BRAF-статус папиллярных тиреоидных каруином

Современные тенденции развития тиреоидной онкологии предусматривают индивидуальный подход к лечению папиллярных карцином щитовидной железы.  Возможность принятия клинических решений позволяет результат молекулярно-генетических характеристик опухолей. 

Доказано, что в папиллярных тиреоидных карциномах точечная мутация BRAF V600E является важным молекулярным маркером, отражающим агрессивность биологического поведения опухолей и прогноз лечения. Определение мутационного статуса рака щитовидной железы поможет сделать более точные прогнозы и подобрать индивидуальную терапию.       

Известно, что в опухолях щитовидной железы BRAF мутации выявляются в ткани папиллярной и анапластической карциномы и отсутствует при фолликулярном, медуллярном раке и доброкачественных образованиях щитовидной железы. Частота мутаций гена BRAF в папиллярных тиреоидных карциномах варьирует в широких пределах – от 29% до 83%.

Существует взаимосвязь BRAF-мутаций:

• с возрастом пациентов – у лиц старше 45 лет этот показатель почти в 3 раза выше по сравнению с пациентами моложе 45 лет;
• с гистологическим вариантом опухоли – встречается чаще при более агрессивных опухолях,
• с экстратиреоидным распространением —  больше при выходе опухоли за пределы щитовидной железы;
• со стадией заболевания и метастазированием в регионарные лимфоузлы.

Подтверждено, что присутствие BRAFV600E связано с высокой вероятностью рецидива рака щитовидной железы даже у пациентов с начальной стадией заболевания. Небольшие карциномы могут демонстрировать высокую биологическую агрессивность. Эта мутация, является единственным доступным дооперационным молекулярным маркером, определяемым как фактор риска.  

Методика проведения молекулярно-генетического тестирования:  под контролем УЗИ с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии берется материал узлов, который используется для цитологического исследования и для молекулярных тестов.

Молекулярно-генетические исследования для выявления в пункционном материале возможных мутаций V600E гена BRAF определяются ПЦР тестом, преимуществами которого является простота и  возможность выявить мутацию, даже если в образце присутствует до 1% опухолевых клеток.

Возможны два варианта идентификации мутаций BRAF – дооперационное,  на цитологических образцах пунктатов опухоли, что может влиять на выбор характера первичного лечения  и послеоперационное, на фиксированном материале из парафиновых блоков, что имеет клиническую значимость для определения показаний к окончательной тиреоидэктомии в случаях операций резекционного характера.

Присутствие BRAF мутации с оценкой предоперационной стадийности позволяет до начала лечения разделить маленькие папиллярные карциномы на опухоли «низкого» и «высокого» риска. При определении  BRAF мутации до операции, следует предполагать более агрессивное поведение карциномы, что обосновывает более радикальное лечение в виде тотальной тиреоидэктомии, профилактической лимфаденэктомии центрального отсека шеи с последующей абляцией I¹³¹. С другой стороны, при отсутствии BRAF мутаций в пунктатах минимально инвазивной карциномы Т₁ возможно обсуждение выполнения гемитиреоидэктомии.

Исследование BRAF мутаций в послеоперационном гистологическом материале позволит объективизировать дальнейшую лечебную программу. При первичном выполнении гемитиреоидэктомии и наличии BRAF мутаций обосновано выполнение окончательной тиреоидэктомии с абляцией I131. При отсутствии BRAF мутаций в минимально инвазивных карциномах рТ1 гемитиреоидэктомию можно считать достаточной и терапию I131 не проводить без риска для пациента.

Применение молекулярно-генетического тестирования в клинической практике позволяет использовать избирательный терапевтический подход к лечению больных с папиллярными карциномами щитовидной железы, снизить риски хирургических осложнений, уменьшить количество рецидивов.